Therapie des Her2/neu positiven Mammakarzinoms
allgemeines
ASCO Guidelines 2016
Frauen nach Operation eines invasiven Mammakarzinoms im Stadium T1 N0-1, T2 N0.
HER
Die HER oder erbB-Familie besteht aus den Rezeptoren HER1, HER2, HER3, HER4.
20-25% der invasiven Mammakarzinome überexprimieren HER2/neu - Oncogen.
Eine Her2/neu-Überexpression ist mit einer schlechten Prognose verbunden.
Trastzumab (Herceptin®)
Trastuzumab ist ein humanisierter MAB
Trastuzumab bindet an die Subdomain IV der extrazellulären HER2 - Domäne.
Dadurch wird das Downstream Zellsignal PI3K-AKT blockiert und eine Antikörper abhängige zelluläre Zytotoxicität bewirkt.
Adjuvante Chemotherapie
Bei Her2/neu positiven Mammakarzinome kann das Rezidivrisiko durch eine adjuvante Chemotherapie mit Trastuzumab um 52% gesenkt werden.
Das Sterberisiko kann um 33% gesenkt werden.
optimale Chemotherapie
Für Her2-positive Tumoren ist eine Anthracyclin - Taxan - Therapie die erste Wahl.
Ohne Taxan wird ein 3er-Regime empfohlen. Doxorubicin mit einer kumulative Dosis ≥ 240 mg/m2 oder Epirubicin ≥ 600 aber nicht über 720 mg/m2
Zusätzlich Cyclophosphamid.
Nicht empfohlen: Gemcitabin, Capecitabin
über 65 Jahre
Wenn Anthracyclin-Taxan kontraindiziert ist: AC
Wenn Antrazycline kontraindiziert sind: CMF mit Cyclophosphamid oral
Spezielle Chemotherapie
3x FEC → 3x Docetaxel
Besser als 6x FEC
4x AC → 4x T
Besser als 4x AC
4x AC → P weekly
Dose-Dense AC → P alle 2 Wochen(every 2 weeks)
ohne Anthracyclin
4x Docetaxel - Cyclophosphamid (TC)
6x CMF mit Cyclophosphamide oral oder 4x CMF alle 3 Wochen
Trastuzumab und Chemotherapie
- 1) HER2-positiv und
- LK-Metastasierung (>No) oder
- > 10mm
T-DM1
Trastuzumab-Deruxtecan, Enhertu®
- Mamma-Ca
- Her2-neu positiv
- inoperabel oder
- metastasiert
- als Monotherapie
- second-line nach Anti-Her2-Therapie
Tucatinib, Tukysa® +
Capecitabin
- Mammakarzinom
- lokal fortgeschritten oder
- metastasiert
- Her2-positiv
- in Kombination mit Capecitabin (2)
- nach Trastuzumab-Deruxtecan
Teil von
Selection of Optimal Adjuvant Chemotherapy Regimens for Early Breast Cancer and Adjuvant Targeted Therapy for HER2-Positive Breast Cancers: An American Society of Clinical Oncology Guideline Adaptation of the Cancer Care Ontario Clinical Practice Guideline.
J Clin Oncol 2016;34:2416-2427
2.) Murthy R K, et al.:
Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer.
N Engl J Med 2020;382:597-609.
DOI: 10.1056/NEJMoa1914609
