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PARP - Inhibitor

allgemeines Blockiert die Aktivierung der Poly (ADP-Ribose) Polymerase. Primärer Sensor von DNA-Einzelstrangbrüchen z.B. durch Chemotherapeutika PARP - Inhibitoren erhöhen die Wirksamkeit von Chemotherapeutika. PARP - Inhibitoren erhöhen die Wirksamkeit von ionisierenden Strahlen.
PARP Tumorsuppressor-Gen Poly(Adenosine Diphosphate–Ribose) Polymerase An der Reparatur von DNA-Einzelstrang-Brüchen beteiligt. BRCA1 auf Chr. 17. BRCA2 auf Chr. 13

HDR

Homologous Recombination Deficiency

Die homologe Rekombination (HR) ist ein Mechanismus zur Reparatur von Doppelstrangbrüchen

Defizite der HR lassen sich durch 3 Parameter quantifizieren: LOH, TAI und LST

LOH

Loss of Heterozygoty

Verlust der Heterozygotie

TAI

Allelische Imbalance der Telomere

LST

Large Scale State Transition

Anzahl der DNA-Brüche mindestens > 10 Mb

HRD-Score

Eine gestörte HR lirgt bei einem HRD Score ≥ 42 oder bei einer BRCA -Mutation des Tumors
PARP-IH Der PARP-IH bindet PARP an den DNA - Einzelstrangbruch. Bei der DNA-Verdopplung kommt es der PARP - PARP-IH - DNA - Bindungsstelle zu einem Doppelstrangbruch. Normale Zellen können Doppelstrang-Brüche reparieren. Bei BRCA1 oder BRCA2-Mutation ist die Doppelstrang-Reparatur gestört

PARP- Inhibitoren

Wirken besonders stark bei verminderter HR des Tumors.

Ein Defekt in der homologen Rekombination (HR) ist ein Indikator für das Ansprechen auf Platinderivate und PARP - Inhibitoren.

Olaparib Lynparza®

100/150 mg Filmtabletten

2x 300 mg/d
OvarialkarzinomHGS - Ovarialkarzinom EU-Zulassung für:
  • second line
  • Platin-sensitiv
  • BRCA 1-  oder BRCA2- Mutation
Magen-Ca metastasiertes Magen-Ca: Phase II
Mamma-CA GBG 82 - OlympiA-Studie OlympiAD GeparOLA - GBG 90
BIG 6-13
NSABP B-55
Zulassung:
Mamma-Ca
Adjuvant
Monotherapie oder Kombination mit endikriner Therapie
Keimbahn-Mutation von BRCA1/2
HER2-negativer Tumor
nach präoperativer oder adjuvanter Chemotherapie
Prostata-Ca Zulassung:
Metastasiertes Prostatakarzinom
kastrationsresistent
Chemotherapie nicht indiziert
In Kombination mit Abirateron und Prednison

Veliparib
Mamma-CA GBG 81-Brightness (abbvie) PARP-IH in der praeoperativen Chemotherapie des TNBC.

Niraparib

 Ovarial-Ca

Talazoparib

 Talzenna® Mamma-Ca BRCA-Keimbahnmutation

Pamiparib

 Magen, Anal, AEG

Iniparib

 TNBC

Fuzuloparib

 früher Fluzoparib 2 x 150 mg oral In China zugelassen für Germline BRACA 1/2 Mutation and Platin-sensitive rezidivierende Ovarialkarzinome(2)

Teil von

 Target - Therapie von Tumorerkrankungen Therapie von Tumorerkrankungen Onkologie
Quellen 1.) Willers H, et al.:
Targeting PARP for Chemoradiosensitization: Opportunities, Challenges, and the Road Ahead.
Int J Radiation Oncol Biol Phys 2022;112 (2):265−270
doi: 10.1016/j.ijrobp.2021.10.142

2.) Li N, et al.:
Fuzuloparib Maintenance Therapy in Patients With Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Carcinoma (FZOCUS-2): A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Trial.
J Clin Oncol 2022;40:2436-2446
DOI 10.1200/JCO.21.01511

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Impressum                               Zuletzt geändert am 26.07.2026 22:04